「本文来源：中国医药报」□郑生伟何静云吕允凤《ISO:医疗器械的人体受试者临床试验—临床试验质量管理规范（Clinicalinvestigationofmedicaldevicesforhumansubjects-Goodclinicalpractice）》作为医疗器械临床试验的国际标准被广泛采用和借鉴，但该标准并不包含对体外诊断产品的要求。为更好地指导体外诊断产品的临床试验，年5月，国际标准化组织（ISO）发布《ISO:体外诊断医疗器械—使用人体样本进行临床性能研究—良好研究质量管理规范（Invitrodiagnosticmedicaldevices-Clinicalperformancestudiesusingspecimensfromhumansubjects-Goodstudypractice）》标准，为体外诊断产品临床试验的质量管理提供标准和依据。规范产品临床性能及安全性评价ISO:由ISO/TC临床实验室检验和体外诊断系统技术委员会编写，为基于合规目的而开展的体外诊断产品临床性能研究的计划、设计、开展、记录和报告等，制定良好研究规范，以更好地评价产品的临床性能及安全性。ISO:的术语部分基本参照了GHTF/SG5/N8:、GHTF/SG5/N7:等文件中关于体外诊断的相关定义。正文部分围绕伦理要求、临床性能研究计划和方案、临床性能研究启动和进行、临床性能研究结束时、临床性能研究结束后和稽查等部分，阐述了贯穿临床试验整个过程的要求。应当注意，在ISO:及其引用的GHTF文件中，体外诊断试剂临床性能研究的概念等同于医疗器械常用的临床试验和临床研究。ISO:规定，体外诊断产品在开展临床性能研究前需要进行风险评估，包括对现有文献和数据的评估，分析出来的可预期不良事件类型需记录，并形成临床性能研究方案；此外，在临床性能研究开展前，申办方应选择合适的研究机构，并由伦理委员会进行伦理审查，以保护受试者权益。临床性能研究过程中，需对整个过程进行日常检查，并形成检查报告，以确保研究遵照临床性能研究方案进行；对于研究过程中出现的各种问题，均要保持记录和报告。临床性能研究结束时，应确保主要研究者的记录完整，确保申办方所需要的所有文件齐全；剩余的临床研究材料按要求处置，并通知所有参与方。临床性能研究结束后，临床性能研究的文件和记录需按照相应法规要求妥善保存。此外，ISO:还提供了多个规范性附录，分别为附加通用要求（附录A）、临床性能研究方案（附录B）、研究者手册（附录C）、临床性能研究报告（附录D）、与伦理委员会的沟通（附录E）、知情同意（附录F）、不良事件分类（附录G）、良好的临床性能研究文件（附录H）和稽查（附录I）。其中，良好的临床性能研究文件（附录H）按照体外诊断产品的特点，以表格的形式列举了一套证明临床试验质量管理规范性的文件集；与伦理委员会的沟通（附录E）规定了与伦理委员会沟通的附加要求。ISO:对体外诊断试剂临床试验的各项要求是基于风险管理考虑的，大部分体外诊断产品的临床研究采用的是临床剩余样本和标本库中的样本，不会对受试者产生额外的风险，对于这样的临床性能研究，ISO:的要求与医疗器械的临床试验要求（在ISO中规定）有显著不同；少数特殊的体外诊断产品临床性能研究会对受试者产生风险，如干预性研究或者主要为现采集样本的临床研究，按ISO:标准的规定，其要求与ISO标准对医疗器械临床试验的要求基本一致。推动国际临床试验要求的协调统一ISO:作为国际标准化组织TC工作组发布的体外诊断产品临床试验方面的国际标准，其转化具有重要意义。ISO:标准文件除参考了其他与体外诊断试剂相关的ISO标准外，还参考了ISO，融合了国际协调组织的观点，有助于推动国际体外诊断产品临床试验要求的协调统一。例如，欧盟委员会于年3月发布的体外诊断医疗器械法规（IVDR）第一次勘误明确指明，需遵照ISO:进行临床性能研究，这表示ISO:将会成为欧盟IVDR的协调性标准。年5月26日IVDR生效后，申请欧盟CE认证的体外诊断产品的临床试验也需要参照此标准来进行。国际上各个国家和地区监管机构对体外诊断试剂临床试验要求的协调统一，既有利于节省临床试验资源，也有利于先进的体外诊断产品在全球更快上市。是我国现行要求的重要补充目前，我国对于体外诊断产品临床试验的要求主要依据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》，其基本要求及理念与ISO:对于体外诊断临床性能研究的主要要求和原则基本一致。不同的地方主要体现在二者的角度不同，我国《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》从法规衔接角度，基于对临床试验的科学性评价和我国临床实际情况，更多地对临床试验设计的关键要素提出了明确要求；而ISO:标准则更多是从临床试验质量管理的角度考虑，提出了临床试验过程中影响质量管理的因素及对各因素的要求。总的来说，ISO:对体外诊断产品临床试验质量管理的许多细节提出了要求，是对我国现行体外诊断试剂临床试验要求的重要补充。适时转化ISO:，将为我国体外诊断试剂产品监管，尤其是体外诊断试剂临床试验核查，提供重要且具有可行性的依据。此外，在深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的工作中，配合《医疗器械监督管理条例》的修订，国家药品监督管理局已启动医疗器械临床试验相关改革工作，包括《医疗器械临床试验质量管理规范》和《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》等文件修订工作。《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》在修订过程中，基于体外诊断试剂临床试验的科学性，参考融合了ISO:及GHTF/SG5/N8:、GHTF/SG5/N7:、GHTF/SG5/N6:等相关协调性文件和CLSI文件的要求。现行《医疗器械临床试验质量管理规范》未包括对体外诊断试剂临床试验的要求，而该管理规范修订后，或将增加对体外诊断产品临床试验的要求。ISO:作为国际通行的第三方认证机制管理标准，其转化可以作为修订后的《医疗器械临床试验质量管理规范》和《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的佐证和补充，既有助于提高体外诊断产品临床试验质量管理的规范化程度，也为监管机构的临床试验核查提供了规范化标准和依据。（作者单位：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心）

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