YY/T-英文版医疗器械生物负载控制水平的分析方法

提供更多标准英文版。

1范围

本标准规定了医疗器械生物负载控制水平的分析方法。

本标准适用于无菌及植入性医疗器械产品生物负载控制水平的分析。

本标准不适用于验证开发阶段产品生物负载测试值的分析。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本义件。

GB/T医疗保健产品灭菌术语

GB/T.1医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定

YY/T医疗器械质量管理体系用于法规的要求

YY/T医疗器械风险管理对医疗器械的应用

3术语和定义

GB/T中界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

3.1

菌落形成单位colonyformingunit；CFU

微生物培养后，由一个或几个微生物繁殖而形成的微生物集落，简称CFU，通常用个数表示。

3.2

修正系数correctionfactor

用于补偿无法从产品和/或微生物培养中完全采集的数据。

3.3

警戒限alertlevel

对于需微生物控制的产品.由使用者自行设定微生物含量等级。当检测结果超过该等级时，应启动监测程序对该产品的微生物污染情况进行跟踪。

3.4

纠偏限actinglevel

对于需微生物控制的产品.由使用者自行设定微生物含量等级。当检测结果超过该等级时，应启动调查程序对该产品的微生物污染情况进行调查。

3.5

生物负载bioburden

产品和/或无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。

3.6

产品product

过程的结果。

注：产品是有形的并且可以是原材料、中间体、部件和医疗器械.

3.7

生物指示物biologicalindicator；BI

对规定的灭菌过程有特定的抗力，含有活微生物的测试系统。

3.8

D值Dvalue

在规定的条件下，灭活试验微生物总数的90%所需的时间或剂量。

4影响产品生物负载的因素

影响产品生物负载的因素较多，根据YY/T识别影响生物负载风险源，包括但不限于如下的方面：

——人员穿着、个人卫生、个人习惯；

——设备和工作台面；

——原材料、包装材料、部件；

——清洗、组装、包装、搬运等作业方法；

——环境条件、存贮条件、存贮时间；

——工艺介质（工艺用气、工艺用水、清洁剂、消毒剂等）；

——监视和测量设备及方法等。

5产品生物负载的风险

5.1与产品的灭菌方式有关的风险

5.1.1产品采用过度杀灭的灭菌方式，则从灭菌角度分析，产品的生物负载只要不超过灭菌使用生物指示物（BI）上的芽孢数，同时抗力不超过BI的D值，都可以有效杀灭。

5.1.2采用生物负载\生物指示物结合的灭菌方式，则生物负载不应超过预定的限值，且抗力不超过BI的D值。

5.1.3基于生物负载进行的灭菌方式.如采用辐射灭菌时.因灭菌剂量由生物负载数量和/或抗力等因素决定.建议生物负载的数量和/或抗力与初次灭菌确认时相当，否则存在剂量增加的可能。

5.2与产品和人体的接触性质有关的风险

5.2.1产品与人体接触主要分3个大类.分别是表面接触器械、外部接入器械和植入器械。其中表面接触器械分为：皮肤接触、黏膜接触和损伤表面接触；外部接入器械分为：血路间接接触、组织/骨/牙本质接触、循环血液接触；植入器械分为：组织/骨接触、血液接触。

5.2.2不同接触类别的医疗器械.其生物负载的要求不同。低风险器械，如皮肤接触器械.其生物负载的要求相对较低。高风险器械，如血液接触的植入器械.其生物负载的要求相对较高.此外还应考虑内毒素的影响.应结合内毒素控制水平对产品生物负载控制水平进行调整和控制。

6生物负载监控

6.1文件

生产企业应建立产品生物负载监控文件。

6.2监测频率

可以定期或者按生产频率进行取样和生物负载测试。生物负载监测频率的选择可考虑产品材料特性、生产工艺特点、生产频率、季节和环境变化、灭菌方式等因素。

6.3取样

6.3.1选择产品族中的代表性产品（或等同性产品）用于生物负载测试。如果无法获得该产品（例如：在特定测试期内没有生产该种产品），则应在文件中定义该产品族可接受的替代产品（等同性产品）以代表常规生产过程，用于测试。

6.3.2对生物负载水平的常规监测通常使用3个10个样品量。样品的生产和处理应代表正常生产。注：可以从因其他生产质量问题而被拒收的产品中选择样品，只要被拒收的样品可以代表常规产品并且对生物负载测试结果没有影响，按照常规生产工艺对样品进行初包装，用于生物负载测试。

6.3.3在可能的情况下，对于无菌医疗器械产品，样品取样到生物负载测定之间经过的时间宜能反映出产品最后一个步骤的完成与产品灭菌之间的时间段，特别是对于可支持微生物生长的医疗器械产品，其灭菌前的存储时间可能对产品的生物负载有较大影响。若无法满足这个时间间隔，应记录其合理性，如包括生物负载微生物群落、产品材料和水活度的信息等。

6.4测试

按GB/T.1相关规定进行。

6.5微生物培养（培养基选择和培养条件）

按GB/T.1相关规定进行。

6.6微生物鉴定

初始验证期间以及生物负载超过纠偏限和/或警戒限时，宜考虑微生物鉴定。生物负载的微生物鉴定应首先考虑属和种的鉴定，按GB/T.1相关规定进行。

6.7测试报告

6.7.1生物负载测试报告宜包含以下内容：

a）测试日期；

b）产品描述；

c）修正系数；

d）生物负载测试结果；

e）引入修正系数后的生物负载测试结果；

f）菌种鉴定（若适用）。

6.7.2生物负载测试的最终结果是所有同批次测试产品（引入修正系数后的生物负载）的平均值。

6.8分析

6.8.1宜针对每种产品或产品族规定警戒限和纠偏限，常用的统计方法有标准差法、百分位数法、概率图法和控制图（极差）法等，附录A给出了警戒限和纠偏限统计方法示例。

6.8.2警戒限和纠偏限宜基于历史数据。

6.8.3在没有历史数据的情况下，附录B给出了无历史数据情况下建立警戒限和纠偏限示例。

7纠偏处理

7.1当监测结果超过纠偏限时，需要调查原因，包括实验室调查。若证明实验室操作无异常.则需进一步对包括生产环节进行调查。适用时，调查可包括但不限于如下方面：

a）产品取样和转移/运输至实验室的过程控制；

b）任何异常数据；

c）生产工艺的变更；

d）关键工序和生产记录等。

7.2超出纠偏限的情形宜按照YY/T纠正、预防措施和/或不合格品控制进行处置。

8变更评估

产品发生变更时应评估变更对产品生物负载的影响，并形成记录。

9定期评审

应定期对产品族、验证方法以及相关警戒限和纠偏限进行评审并形成记录，以确保其持续适用性。

评审可包括：

a）产品族和代表性产品（或等同性产品）评估；

b）监测频率；

c）测试方法确认/验证；

d）偏离事件；

e）不符合项；

f）警戒限和/或纠偏限（若适用）。