ISO系列标准的背景及适用范围

　　ISO系列标准"医疗领域中呼吸气路的生物相容性评估"于年3月正式发布生效。在年8月，更新版的ISO-1:《医疗器械的生物评估第一部分：基于风险管理的评估和测试》中明确指出了对于和病人间接接触的气路组件，应使用专属系列标准ISO进行相关的生物相容性评估。

ISO系列标准涵盖的范围

　　1.ISO-1：风险管理过程中的评估和测试

　　这部分作为纲领性文件，详细说明了标准的使用范围、相关术语、收益风险分析、测试项目、未知杂质的允许接触量以及推导等内容，为评估提供了一般原则。

　　2.ISO-2：颗粒物释放测试

　　此部分针对通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件的气体通道，进行颗粒物排放的测试。颗粒物的吸入可能导致肺功能下降、呼吸系统窘迫以及对心血管系统的影响，因此需要对涉及患者呼吸气体通道内表面的颗粒物排放进行评估。

　　3.ISO-3：有机挥发物释放测试

　　此部分针对通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件的气体通道，进行挥发性有机化合物(VOCs)的排放测试。超过允许接触量的有机挥发物可能对病人产生毒性危害和健康风险，因此需要对所有气体通道的VOCs排放量进行评估。

　　4.ISO-4：冷凝水中析出物的测试

　　此部分针对通过呼吸道向患者提供呼吸支持或物质供应的医疗器械、部件或附件的气体通道，进行液态水浸出物的测试。如果医疗设备的气路中产生冷凝水，其中的有机杂质和金属元素可能渗入其中，患者过量吸入后可能产生

　　毒性危害和健康风险。因此，如果气路中存在冷凝水并进入患者体内，需要对有害溶出物的风险进行评估。

气路类医疗器械生物相容性评估的一般原则

　　医疗器械的生物相容性评估是整个风险管理过程的一部分，所有的器械都应该进行生物相容性评估。制造商需要根据最终的配方、生产、应用和接触时间等因素，进行生物相容性评估和风险识别，并得出是否需要进行额外测试的结论。

　　例如，如果研发的器械(部件或配件)与已评估过的器械(部件或配件)在功能和材料方面等同，那么不需要进行额外的测试。只有当某些局部影响无法通过化学表征充分评估，或存在的化学物质缺乏足够的毒理学数据进行风险评估时，才应考虑进行生物测试。

　　为了尽量减少动物试验，必须对气路材料进行化学表征、定量化学成分，并进行毒理评估，从而推导出每种物质的允许接触量。

　　对于需要额外测试的评估，测试选择应基于预期临床使用的最坏情况。所有测试应基于公认的最佳实验室实践进行，质量体系应符合高品质要求，数据应由具备专业能力的人员进行评估，并满足可追溯等数据完整性要求。试验应在与临床相关的环境条件下进行，使用与临床相关的流速、总流量和使用时间。对于体内试验，必须先进行适当的验证、合理实用和可靠重现的体外测试方法。

　　在测试中应使用医疗器械的终产品、组件或试制样品，以及正在评估的部件或配件。如果使用试制样品代替终产品进行测试，应详细描述两者之间的差异，并提供理论支持，说明每个差异不会影响终产品的生物相容性。

对企业的建议

　　目前，关于ISO系列标准，生产企业、检测机构和监管部门之间尚未达成统一认知，且检测机构之间存在一定差异。在生产企业递交注册审评过程中，检测机构出具的ISO系列报告常常受到监管部门的质

　　疑，导致生产企业需要多次与检测机构和监管部门沟通，甚至可能需要进行补充检测或重新检测，从而导致新产品无法及时上市。

　　然而，ISO系列标准仍然具有其必要性，生产企业应尽快确保其产品符合该标准的要求，以保障患者的安全。