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医疗器械货架有效期是指保证医疗器械终产品正常发挥预期功能的期限。一旦超过医疗器械的货架有效期，有可能该器械已不再满足已知的性能指标，在使用中具有潜在的风险。结合近期国家药监局发布的《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（年修订版）》，我们总结了无菌医疗器械货架有效期的研究要点，分享如下：

什么是医疗器械的货架有效期

医疗器械的货架有效期指医疗器械形成终产品后能够发挥拟定作用的时间段。货架有效期的终点是产品失效日期。超过此期限后，医疗器械产品将可能不再具有预期的性能参数及功能。

货架有效期的影响因素

外部因素

储存条件：

例如温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；

运输条件：

例如运输过程中的震动、冲撞。

内部因素

医疗器械中各原材料/组件自身随时间的推移而发生退化的特性；

医疗器械中各原材料/组件之间可能发生的相互作用；

医疗器械中各原材料/组件与包装材料（包括保存介质）之间可能发生的相互作用；

医疗器械中各原材料/组件、包装材料因生产工艺而造成的影响，如生产过程中采用的辐照灭菌工艺等；

医疗器械中含有的放射性物质和其放射衰变后的副产物对医疗器械中原材料/组件、包装材料的影响；

无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。

其他因素

原辅材料：

如供应商、质量标准、稳定性等；

生产方式：

采用不同方式生产，可能具有不同的货架有效期；

生产环境：

生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；

包装：

例如在不同尺寸包装容器中的液体产品可能因为与容器接触的比表面积不同而具有不同的货架有效期；

其他：

如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、脱模剂的影响。

货架有效期的验证类型

加速稳定性试验

加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数基础上的。

AAT：加速老化时间；RT：实时老化时间；Q10：温度升高或降低10℃的老化系数；TAA：加速老化温度；TRT：预设的实际贮存温度。

实时稳定性试验

实时稳定性试验中，注册申请人宜根据产品的实际生产、运输和贮存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的观察时间点对产品进行测试。

货架有效期的验证试验测试/评价项目

测试项目仅需评估产品随时间老化的相关性能，包括器械自身性能测试和包装系统性能测试两方面。其中包装系统性能测试主要目的是为了验证包装系统对微生物的屏障性能，即无菌状态/微生物限度要求的保持。如涉及产品的生物相容性随时间可能发生改变的，还需进行生物学评价。

货架有效期进行验证试验的适用产品

医疗器械货架有效期验证试验宜采用与常规生产相同的终产品进行，适宜项目（如包装系统性能）可采用无产品或模拟产品的包装进行验证。

货架有效期的研究资料要求

一般包含试验条件（温度/湿度、运输条件）、测试项目、判定标准、加速老化参数（如适用）、测试时间点、样品型号规格、批次及样本量、测试数据结果及分析、试验结论等。若使用其生产的其他医疗器械产品的货架有效期研究资料代替申报产品研究资料，需论证适宜性。

其他

运输过程可能影响货架有效期。如影响，模拟运输可与货架有效期合并进行。模拟运输可在老化前或老化后进行。在老化前还是在老化后进行，取决医院储存、还是模拟在生产商处储存然后运输两种不同的情况。